Une étude affirme que la maladie d'Alzheimer est un trouble à double prion

Une étude affirme que la maladie d'Alzheimer est un trouble à double prion
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Les prions sont des formes anormales et infectieuses de protéines qui s'accumulent dans les tissus cérébraux, provoquant la mort des cellules. Les trous ressemblant à des éponges laissés dans le cerveau sont caractéristiques des encéphalopathies spongiformes transmissibles telles que l'encéphalopathie spongiforme bovine (ESB), également connue sous le nom de maladie de la vache folle chez les vaches et le syndrome de dépérissement chronique.1 chez le cerf et le wapiti) et la maladie de Creutzfeldt-Jakob2 (MCJ), la version humaine de l'ESB.

L’ESB et la MCJ résultent toutes deux d’une infection à prions; les deux sont incurables et toujours fatals. La MCJ sporadique (MCJS), une forme qui apparaît sans facteurs de risque connus, représente près de 85% des cas de MCJ diagnostiqués:3,4

La MCJ est difficile à diagnostiquer, car faire une biopsie cérébrale pour écarter une maladie est peu pratique. Cependant, en 2018, les National Institutes of Health ont publié des travaux de collègues de l'Université de Californie à San Diego et à San Francisco, montrant que vous pouvez mesurer la distribution et le niveau de prions dans l'œil humain.5

Selon la Dre Christina J. Sigurdson, professeure de pathologie à l’UC San Diego, et de Davis, qui faisait partie de l’équipe,6 "Nos résultats ont des implications à la fois sur l'estimation du risque de transmission de la MCJs et sur la mise au point de tests de diagnostic des maladies à prions avant que les symptômes n'apparaissent."

La maladie d’Alzheimer liée aux prions

Depuis un certain nombre d’années, les chercheurs ont théorisé et trouvé des preuves suggérant que la maladie d’Alzheimer pourrait bien être un type de maladie à prion.7,8,9 capable d'être dix et .11

Des chercheurs ont constaté que la maladie d’Alzheimer se comportait comme une version lente de la MCJ,12,13,14 et selon un papier,15 "Les prions sont considérés comme une sous-classe des amyloïdes dans lesquels l'agrégation de protéines devient auto-perpétuelle et infectieuse." Comme l'a rapporté Scientific American:16

«Entre 1958 et 1985, un certain nombre d'individus de petite taille ont reçu des injections d'hormone de croissance humaine extraite de l'hypophyse de cadavres … Certains de ces échantillons étaient contaminés par des prions, ce qui a amené certains patients à développer la maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ). , un trouble cérébral rare et fatal.

Les traitements ont cessé une fois que ces informations ont été révélées, mais à ce moment-là, environ 30 000 personnes avaient déjà reçu les injections. En 2012, les chercheurs du monde entier avaient identifié 450 cas de MCJ résultant d'injections d'hormone de croissance et d'autres procédures médicales, notamment de neurochirurgie et de greffes. »

Recherche antérieure sur les animaux17 a également découvert que, lorsque de petites quantités de protéines bêta d’amyloïde – caractéristiques essentielles – sont injectées à des souris ou des singes, elles agissent comme des «semences» se propageant automatiquement, déclenchant une réaction en chaîne de repliement erroné des protéines qui entraîne une pathologie très préoccupante. rappelle celle observée chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer.

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Autant que la moitié des patients atteints d’Alzheimer ont des protéines analogues à des prions

La recherche croissante révèle un lien convaincant entre une protéine connue sous le nom de TDP-43 et des maladies neurodégénératives telles que la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson et la maladie de Lou Gehrig. Le TDP-43 se comporte comme les prions responsables de la destruction du cerveau observée dans la vache folle et la maladie débilitante chronique.18

D'après les recherches19 publiée en 2011, la pathologie TDP-43 est détectée chez 25% à 50% des patients atteints d’Alzheimer, en particulier chez ceux atteints de sclérose de l’hippocampe, caractérisée par une perte sélective de neurones dans l’hippocampe, associée à une perte de mémoire.

Les recherches présentées lors de la conférence internationale 2014 de l’Alzheimer’s Association ont également révélé que les patients atteints du TDP-43 avec Alzheimer avaient 10 fois plus de risques de souffrir de troubles cognitifs au moment de leur décès que ceux qui n’en souffraient pas.20,21

La maladie d’Alzheimer – Un trouble à double prion

Des recherches plus récentes menées par des scientifiques de l’Université de Californie à San Francisco (UCSF) renforcent l’hypothèse selon laquelle la maladie d’Alzheimer est une maladie liée aux prions. L'étude,22,23 publié dans le numéro de mai 2019 de Science Translational Medicine, a découvert que les deux protéines caractéristiques associées à la maladie d'Alzheimer – les protéines bêta et amyloïde d'amyloïde – agissent effectivement comme des prions, ce qui en fait une maladie à double prion.

Les prions, tout en étant des protéines mal repliées et non pas des virus ou des bactéries, ont la curieuse capacité de se propager de manière autoproductive en forçant les protéines normales à se replier mal. Le premier prion, appelé PrP, a été découvert dans les années 1980, lorsqu'il a été identifié comme étant la cause de la MCJ et de la SBE.24

Comme noté par UCSF,25 On soupçonnait depuis longtemps que la PrP n'était pas la seule protéine capable d'agir comme un prion se propageant de lui-même, et que des types distincts de prion pourraient être responsables d'autres maladies neurodégénératives causées par l'accumulation toxique progressive de protéines mal repliées.

En effet, en appliquant des tests de laboratoire récemment mis au point, l’équipe de recherche de l’UCSF a pu mesurer «les formes à prions à propagation automatique des protéines bêta et tau amyloïde dans le tissu cérébral postmortem de 75 patients atteints de la maladie d’Alzheimer».26 confirmant les découvertes antérieures selon lesquelles les plaques amyloïdes et les enchevêtrements de tau se propagent de la même manière que la PrP, causant des dommages similaires mais à un rythme plus lent.27

Les niveaux de prion tau sont fortement corrélés à la longévité

Il est important de noter que des taux plus élevés de bêta-amyloïde et de protéine tau ressemblant à des prions ont été trouvés chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer qui sont apparues tôt et qui sont décédées plus tôt, l’accumulation de tau montrant la corrélation la plus forte. Comparé à un patient décédé de la maladie d’Alzheimer à l’âge de 90 ans, un patient décédé à 40 ans avait en moyenne 32 fois plus de prions tau dans son cerveau. Comme l'a noté UCSF:28

«La maladie d’Alzheimer est actuellement définie en fonction de la présence d’agrégations toxiques de protéines dans le cerveau, appelées plaques amyloïdes et enchevêtrements de tau, accompagnées d’un déclin cognitif et d’une démence.

Mais les tentatives visant à traiter la maladie en éliminant ces protéines inertes ont été infructueuses. Les nouvelles preuves selon lesquelles les prions actifs Aß et tau pourraient être à l'origine de la maladie… pourraient amener les chercheurs à explorer de nouveaux traitements ciblant directement les prions. ”

Le Dr Stanley Prusiner, directeur de l’Institut des maladies neurodégénératives de l’UCSF, a commenté les résultats:29

«Je pense que cela montre sans l'ombre d'un doute que les protéines bêta et tau de l'amyloïde sont des prions et que la maladie d'Alzheimer est un trouble à double prion dans lequel ces deux protéines malhonnêtes détruisent le cerveau.

Le fait que les niveaux de prions semblent également liés à la longévité des patients devrait changer notre vision de la voie à suivre pour mettre au point des traitements pour la maladie. »

Carlo Condello, Ph.D., professeur adjoint de neurologie à l’Institut des maladies neurodégénératives, a ajouté:30

«Nous avons récemment vu échouer de nombreux traitements apparemment prometteurs contre la maladie d’Alzheimer au cours des essais cliniques, ce qui a conduit certains à penser que nous ciblions les mauvaises protéines. Mais que se passe-t-il si nous n’avons tout simplement pas conçu de médicaments pour lutter contre les formes à prions distinctes de ces protéines qui causent réellement la maladie?

Maintenant que nous pouvons mesurer efficacement les formes de prion d'Aß et de tau, nous espérons pouvoir développer des médicaments qui les empêcheront de se former ou de se répandre, ou aideront le cerveau à les éliminer avant qu'ils ne causent des dommages. "

Qu'est-ce qui rend l'infectieux amyloïde?

Une étude31 publié dans la revue Prion en 2014, cherchait à déterminer pourquoi certaines protéines susceptibles de former des amyloïdes ont la capacité d'infecter leurs voisins. Ici aussi, l’auteur a fait référence à la maladie d’Alzheimer en tant que maladie à prion, en particulier en ce qui concerne les plaques amyloïdes formées:

«Les maladies conformationnelles, liées à l’agrégation de protéines en conformations amyloïdes, vont de troubles neurodégénératifs non infectieux, tels que la maladie d’Alzheimer (AD), à des troubles hautement infectieux, tels que les encéphalopathies spongiformes transmissibles (EST) humaines. Ils sont communément appelés maladies à prions.

Cependant, tous les amyloïdes pouvant être considérés comme des prions… il est nécessaire de trouver une cause sous-jacente de la capacité différente d’infecter que possède chacune des protéines susceptibles de former des amyloïdes.

Comme proposé ici, la cytotoxicité intrinsèque et le nombre de noyaux d'agrégation par cellule pourraient être des facteurs clés de cette capacité de transmission de chaque amyloïde. "32

L'auteur ajoute que, si les amyloïdes sont universels et partagent certaines caractéristiques structurelles internes, «les prions ne représentent qu'une infime goutte dans l'océan amyloïde». Pour qu'une amyloïde devienne un prion, il faut que le processus d'agrégation se produise. devenir auto-perpétuant et contagieux.

Il souligne que le processus de la maladie d’Alzheimer, bien que similaire à celui de la MCJ, est beaucoup plus lent et ne suit pas le même processus de transfert (de la rate au système nerveux central). Alors, qu'est-ce qui fait que l'amyloïde chez un patient atteint de la maladie d'Alzheimer devient infectieuse? Qu'est-ce qui en fait un prion? Pour répondre à cette question, l'auteur se tourne vers la recherche sur les prions fongiques et de levure.

«Des découvertes récentes sur le terrain ont montré que le nombre de noyaux d'agrégation pourrait être un facteur qui affecte la capacité d'infection des protéines à tendance amyloïde, tout comme leur cytotoxicité intrinsèque.

Dans les prions fongiques et les levures de levure, le nombre de noyaux d'agrégation par cellule détermine, selon la loi de Poisson, la probabilité d'infectivité des prions. Ainsi, un nombre élevé de noyaux d'agrégation par cellule entraîne une augmentation de l'infectivité », il écrit.

Il spécule également que la cytotoxicité joue un rôle important et que "la cytotoxicité intrinsèque de chaque amyloïde… pourrait être un facteur clé dans la différenciation entre les amyloïdes infectieux et non infectieux chez l'homme".

L'année suivante, 2015, le même auteur, rejoint par plusieurs autres, a publié un deuxième article33 dans le même journal, intitulé «Amyloïdes ou prions? C’est la question. »« Malgré les efforts importants consacrés à la compréhension du phénomène de transmissibilité des prions, on comprend encore mal comment cette propriété est codée dans la séquence des acides aminés », écrivent-ils.

Selon cet article de 2015, des expériences utilisant des prions de levure ont démontré que, pour que les prions se forment, il doit exister «des régions de séquence intrinsèquement désordonnées enrichies d'une proportion particulièrement élevée de glutamine et d'asparagine».

Hypothèse de protection antimicrobienne de la maladie d’Alzheimer

Autres études récentes,34,35,36 Dans l’intervalle, suggérez que la bêta-amyloïde trouvée chez les patients d’Alzheimer est également un peptide antimicrobien (AMP). Les AMP sont les principales protéines effectrices de votre système immunitaire inné qui ciblent les bactéries, les virus et les champignons. Ils agissent également en tant que médiateurs de l'inflammation et jouent un rôle dans la libération de cytokines, l'angiogenèse, etc.37

Dans l'une de ces études,38 les auteurs suggèrent que la bêta-amyloïde, comme AMP, "utilise la fibrillation pour protéger l'hôte d'un large éventail d'agents infectieux". Une autre étude39 souligne que "les origines anciennes et la conservation généralisée suggèrent que la séquence d'Aβ humaine est hautement optimisée pour son rôle immunitaire".

Des constatations telles que celles-ci conforteraient l'hypothèse selon laquelle la protéine bêta-amyloïde pourrait en réalité cibler les prions et tenter de protéger l'hôte contre l'infection. En d’autres termes, la présence de bêta-amyloïde n’est peut-être pas la cause réelle de la maladie d’Alzheimer, mais plutôt le résultat d’un mécanisme de défense inné contre l’infection à prions, acquis peut-être par la consommation de viande infectée par les prions.

Cela reste en grande partie spéculatif, mais c’est une idée intrigante. Et, bien que mince, il y a des preuves40 (qui doit encore être reproduit) que. Comme indiqué dans «L’hypothèse de la maladie d’Alzheimer sur la protection antimicrobienne», publiée dans le numéro de décembre 2018 d’Alzheimer’s & Dementia:41

«Nous explorons ici un nouveau modèle d'amyloïdogenèse dans la maladie d'Alzheimer (AD). Cette nouvelle perspective sur l'amylose AD cherche à fournir un cadre rationnel pour incorporer des résultats récents et apparemment indépendants sur le rôle antimicrobien du β-amyloïde et des données expérimentales, génétiques et épidémiologiques émergentes, suggérant qu'une inflammation à médiation immunitaire innée propage la neurodégénérescence…

Les (E) résultats émergents sont de plus en plus incompatibles avec la caractérisation de l'oligomérisation de Aβ en tant qu'activité non physiologique et exclusivement pathologique. Des études récentes suggèrent que Aβ est une ancienne molécule effectrice de l'immunité innée, hautement conservée.

De plus, l'oligomérisation des Aβ et la génération des β-amyloïdes semblent être d'importantes voies immunitaires innées qui favorisent le piégeage des agents pathogènes et les protègent contre les infections.

NOUVEAU MODÈLE AD AMYLOIDOGENESIS: De récentes découvertes sur la neurodégénérescence induite par l’inflammation et le rôle de l’Aβ dans l’immunité ont conduit à l’émergence de «l’hypothèse de protection antimicrobienne» de la MA. Dans ce modèle, le dépôt de β-amyloïde est une réponse immunitaire innée précoce à un défi immunologique réel ou mal perçu.

Tout d'abord, Aβ piège et neutralise les agents pathogènes envahissants dans la β-amyloïde. La fibrillation Aβ induit des voies neuro-inflammatoires qui aident à combattre l’infection et à éliminer les dépôts de β-amyloïde / agent pathogène. Dans la MA, l'activation chronique de cette voie entraîne une inflammation et une neurodégénérescence durables.

Lien de données de montage niveaux élevés de microbes cérébraux avec AD. L’hypothèse sur la protection antimicrobienne révèle en quoi une charge microbienne accrue dans le cerveau peut directement exacerber les dépôts de β-amyloïde, l’inflammation et la progression de la maladie d'Alzheimer ».

La maladie d'Alzheimer est largement évitable

On croit souvent que la démence est une maladie incontrôlable, mais vous pouvez influencer de nombreux facteurs pour réduire considérablement vos risques. Il est toutefois important de traiter plusieurs facteurs et de ne pas se concentrer exclusivement sur un ou deux.

Cela dit, l'amélioration de votre forme cardiovasculaire est un excellent point de départ, comme je l'expliquais dans mon article précédent: «.» Combinée à d'autres approches pour résoudre le dysfonctionnement mitochondrial, elle peut s'avérer très efficace pour prévenir le déclin cognitif.

D'autres stratégies pour vous aider à réduire votre risque de maladie d'Alzheimer incluent une diète cétogène, l'optimisation de vos niveaux de vitamine D et d'oméga-3, l'élimination du gluten et des aliments transformés, et le jeûne cyclique (à la fois intermittent et partiel), comme détaillé dans mon dernier livre, "."

Vous trouverez plus de détails sur les stratégies de style de vie que je pense être les plus utiles et les plus importants pour réduire votre risque de maladie d'Alzheimer dans mon article précédent, "."

Pour en savoir plus sur la maladie d’Alzheimer et sur les tests qui peuvent aider à la diagnostiquer tôt, voir mon auteur, «La fin de la maladie d’Alzheimer: Premier programme de prévention et d’inversion du déclin cognitif».

En outre, l'une des stratégies les plus efficaces et les plus simples pour augmenter les protéines de choc thermique, responsables du repliement correct des protéines amyloïde et tau, est l'utilisation d'un sauna proche infrarouge. Personnellement, j’ai le sentiment que c’est une stratégie à laquelle presque toutes les personnes de plus de 50 ans devraient participer régulièrement. Veuillez consulter mon entretien avec Brian Richards ci-dessous pour obtenir plus de détails sur cette précieuse thérapie.

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